テオフィリンの話題_経験そして考察

２００７年４月２５日　晴れ
テオフィリンの話題を続けます。

まず、私はこの病院に勤務して７年目となりますが、最初の２年間には気管支喘息の治療としてテオフィリンを使用していましたが、訳あってその後、処方するのをほぼヤメた状態です。

テオフィリンは非常によいクスリです。別の病院に勤務していたとき、結構重症のアスピリン喘息の患者さんがいました。もう成人されていたのですが、時々、発作重積状態となり入院が必要でした。そして、アスピリン喘息（注１）の方に時々おられるのですが、治療として用いられるステロイドに対して、過敏性をもち発作が増悪することがあります。この方も、そのような体質でした。
ある日、発作が重積して入院されてきました。ステロイドが使用できない状態で、通常量のアミノフィリン（注２）を使用していましたが...更に発作は増悪。人工呼吸も止むなしの状態に近づきました。しかし、この方にある病院で試みられて発作を頓挫させられた治療があり、それをしてみることとなりました。それは、アミノフィリンをすごく大量に使用してみるということでした。「こんなにいれてもいいのか？」と思える様な量でしたが...ステロイドは使用することなく、発作は頓挫。数日後には退院できたようなことでした。

（注１）アスピリン喘息：アスピリン喘息はアスピリンだけでなく、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDｓ）(市販品ならバファリン、セデス、ノーシン)や、NSAIDｓが含まれる注射薬、座薬、湿布や塗り薬などで誘発される喘息。
（注２）アミノフィリン：テオフィリンは単独では水に溶けにくいので、エチレンジアミンという成分と混ぜて溶けやすくした注射剤。

その救われたテオフィリンを使用しなくなったいきさつは次の通りです。
この病院に勤務し始めたときぐらいには、テオフィリンとけいれんの関連についていろいろなことを聞き始めていました。とりあえず、その時点までの私の喘息治療にはテオフィリンはなくてはならないものであり、使用をつづけていました。そして、テオフィリン内服中のけいれんについては経験がありませんでした。

ある時、けいれん重積で４０分ほど続いた児がいました。喘息があり他院にてテオフィリンが処方されていました。この児は、気管内挿管を要さずにけいれんは止まりました。そして、テオフィリンの血中濃度は治療域でした。「こんなこともあるだろう」ぐらいの感じでしたが、念のため、この児にはテオフィリンは飲ませないほうが良いかもしれないとのことを伝えました。その後も、私の治療は変わらずテオフィリンは治療の選択肢の一つでした。

その一年後ぐらいに、当院でテオフィリンを処方している児に、けいれん重積が起こり、他院で気管内挿管されることが２例続きました。どちらも、後遺症はみられず軽快しましたが...そのうち１例で、家族と若干のトラブルとなりました。血中濃度はどちらも治療域でした。

その間にも、１例...テオフィリン投与中に無熱性けいれんがあり、けいれん後の意識障害が遷延した例がありました。家族とのトラブルを経て、「これは、テオフィリンを使用することを控えなければならないかも...」と考えるに至り、その後は、いろいろな代替手段を使用して現在まできています。

トラブルとなった患者さん以外は、ありがたいことに今も通って来てもらっています。そして、その児たちの年余の経過をみることができました。最初のけいれん重積で４０分続いた児と、最後のテオフィリン投与中に無熱性けいれんがあり、けいれん後の意識障害が遷延した児は、後にBECCT:benign epilepsy of children of centro-temporal EEG foci、中心・側頭部(脳波)焦点小児良性てんかんという予後が比較的良好なてんかんを発症しました。もう１例は特に大きな異常なく過ぎています。

以上のことを総合して考えてみると、「テオフィリンはてんかんなどのけいれんをおこしやすい体質の児に使用すると、けいれん重積をおこすことがある。」（これは血中濃度が治療域であってもです。）ということではないかと思います。そういったものがすべてヘテロジェニックにテオフィリン関連けいれんとして包含されてきているのではないのか？あくまで私見ですが...そう思えます。

ただ、「けいれん重積型急性脳症」の群にテオフィリン投与が認められる割合が非常に高い。ということについては、どうなのか？これだけで...テオフィリンと件の急性脳症との関連を認めるべきなのか？はっきりしません。しかし、日本小児科学会のワークショップでこのデータが呈示され、学会雑誌にも掲載されているということを考えると...今後、テオフィリンを処方する場合には、「こういったこともあるんだ...」と説明する必要が生じたのかもしれません。

今も、テオフィリンは使えていません。このワークショップの座長は、「この問題を解決するには、前向きのblind studyが必要だ。しかし、日本の現状を考えると、倫理的に恐らく許されないであろう。」ともいわれていました。